Maintenant c'est les années 90. Carl retourne chez lui. Sa mère a été assassinée, sa famille tombe en morceaux et ses amis d'enfance sont tous plongés dans le désastre
A sont arrivée, deux flics ripoux l'arrête pour l'homicide d'un flics. Carl Johnson est forcé de faire un voyage qui l'emmènera à travers l'Etat de San Andreas, pour sauver sa famille et pour prendre le contrôle des rues.